MRD检测应用价值被多方证实 吉因加行业技术引领

日前，在第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会上，吉因加携手广东省人民医院吴一龙教授、北京协和医院梁智勇教授等专家共同举办了“厚吉薄发，MRD扬帆远航”学术专题会，就MRD的学术成果、临床应用及院内真落地病理专家共识指导等方面进行了深入的探讨。

吴一龙教授 广东省人民医院

  会议上吴一龙教授表示随着ctDNA在诊断、疾病预测、治疗措施预测等方面价值的日渐凸显，国内外专家已经不约而同地把MRD技术作为临床肿瘤学的一个重要的指标。未来，MRD将在临床实践中占据突出地位。

  肺癌MRD-三部曲引领适应性治疗

  广东省人民医院张绪超教授在《肺癌MRD三部曲引领肺癌适应性治疗的创新之路》的演讲中表示，广东省人民医院与吉因加合作的肺癌MRD三部曲是国内首个贯穿早中期、局晚期、晚期肺癌全病程治疗的系列研究。

张绪超教授 广东省人民医院

  第一部曲-早中期NSCLC患者：MRD阴性的人群并不会从辅助治疗中获益，当中位随访时间延长至近4年，MRD持续阴性人群的无复发生存率仍然达到93.2%。MRD阴性被认为是疾病治愈的关键指标！MRD阴阳性转换的高峰期仍然是术后18个月，术后两年内的持续、按期监测是提升患者预后的关键。

  第二部曲-局晚期NSCLC患者：首次提出“放疗早期MRD清零”的概念，放化疗后持续MRD阴性患者2年PFS达88.4%，代表潜在治愈人群。通过放疗中/放疗后的MRD动态变化特征可以精准地进行预后分层，同时还可以预测免疫维持治疗的疗效。MRD检测的灵敏度高达97.8%，MRD检测比影像学中位提前4个月预测复发（lead time）。

  ctDNA水平、检出致病性变异、以及基线和MRD阳性时检出一致的致病性变异是lead time和预后不良的独立预测因素。通过构建机器学习模型有效预测lead time，筛选出快速复发患者，为基于ctDNA-MRD指导临床治疗决策，提供了新的证据。

  第三部曲-晚期NSCLC患者：同样享有药物假期的机会！23%病人平均长达20个月的药物假期仍未见复发征象，研究首次证明由ctDNA指导的适应性降阶TKI治疗策略对某些携带驱动基因突变的晚期NSCLC患者可行。部分患者达到长期不用治疗，再治疗有效率高。治疗模式创新，晚期驱动基因阳性肺癌的患者，原本连续用药模式变为密切监测下间断用药模式。

  目前，双方还基于MRD阴性肺癌患者的治疗降阶（CTONG2201）研究展开合作，期待未来能提供更高级别的循证医学证据，实现MRD在肺癌精准诊疗中的临床转化应用。

  广东省人民医院已在2023年率先落地吉因加个性化MRD的院内检测，一年多以来积累了丰富的经验，而肿瘤治疗的目标从来都不仅仅是生存期的延长，更重要的是生活质量的提高，基于MRD的适应性治疗将引领人们真正实现肿瘤的精准诊疗！

  肠癌MRD——未来已来，助力免疫治疗更精准

  吉因加MRD在肺癌领先取得丰富成果，在肠癌方面，吉因加也与临床医生保持紧密合作，争取早日为临床诊疗增添新证据！复旦大学附属肿瘤医院的彭俊杰教授在《未来已来，MRD让结直肠癌免疫治疗更精准》的专题演讲中表示，“上帝为肠癌关上了用药的门，却也打开了一扇液体活检的窗，MRD在肠癌全病程管理中必将大有可为！”

彭俊杰教授 复旦大学附属肿瘤医院

  会上，彭教授分享了dMMR结直肠免疫治疗相关的研究进展，及他本人参与的多项ctDNA观察性和干预性临床研究。并着重分享了与吉因加合作的“ctDNA-MRD在晚期或局部晚期dMMR/MSI-H肠癌患者免疫治疗中的临床应用探索”的研究进展。

  在11例新辅助免疫治疗队列中，随着治疗的进行，新辅助免疫治疗队列患者的ctDNA阳性率呈整体下降趋势，ctDNA动态变化可以反应新辅助免疫治疗疗效，同时也反应系统免疫治疗疗效。

  现有数据显示，ctDNA可以提前影像学提示疾病变化，lead time 4.4个月。彭教授表示：尽管该研究还没有完成入组，但初步结果显示，在dMMR肠癌患者用免疫治疗，且缺乏很好的疗效评估方法的前提下，ctDNA的确给人们一个更加符合临床实际和病理特征的伴随诊断的方法。目前，该项目内所有样本均在复旦大学附属肿瘤医院院内本地检测。

  MRD检测共识——助力院内落地规范化

  院内检测合规，是吉因加一直关注的，在本次专题会上，北京协和医院的吴焕文教授对《实体瘤分子残留病灶（MRD）检测共识》进行了分享。该共识由北京协和医院牵头，自2023年6月启动，与业界病理专家经过两次研讨会及两轮问卷调研，围绕MRD的概念、临床价值和适用人群、检测方法、策略选择及时机选择、规范化检测及报告内容等形成13条关键共识。

吴焕文教授 北京协和医院

  Tumor-informed+个性化MRD检测策略，更具优势。组织基于WES覆盖范围全，但分析复杂度高，多基因panel落地便捷。MRD又分为群体探针定制和个性化探针定制，群体定制的流程相对比较简单，但它的覆盖范围比较大，敏感性就相对不足，针对每个患者，可能存在一些个性化位点没有覆盖。个性化定制panel聚焦于这个患者在组织里面检测出来的这些位点，所以它可检测深度可以达到更高，敏感性可能会更好。

  MRD的性能评估，检出限与灵敏度同等重要。cfDNA输入量、追踪的体细胞突变数量、测序深度等是影响MRD检测LoD/分析灵敏度的关键参数。cfDNA输入量并不是越多越好，要结合样本/患者情况。在相同的血浆游离DNA（cfDNA）输入量下，在一定范围内，增加追踪突变数量及测序深度可提升MRD检测灵敏度。推荐追踪多个突变，测序深度推荐＞30000x，个性化定制panel测序深度可考虑＞100000x，以提升MRD检测性能。

  目前，该共识即将正式见刊于《中华病理学杂志》！这也意味着MRD规范性检测迈出了重要的一步，也为今后临床应用奠定了坚实的基础。