新冠轻症康复者病毒仍在复制 新冠抗病毒药先诺欣和乐睿灵怎么选？

　　近日，国家疾控局发布的通知显示，当前我国新冠疫情持续保持低水平波浪式流行态势，但新冠病毒仍在变异，疫情仍存在一定的反复性。“五一”假期人员流动性上升和聚集性活动增加，可能加大疫情传播风险，防控任务艰巨复杂。

　　新冠病毒该怎么防?感染新冠后又当如何用药?对新冠病毒的认识，正随着科学家的研究和临床实践而不断深入。日前，我国科学家通过临床调查研究发现，、部分患者新冠症状消失后，体内的病毒可能会在体内存留数月，且在淋巴瘤、白血病患者等免疫力低下的患者体内，病毒持续存在的风险或许更大。因此，研究者也特别提醒，感染后早用抗病毒药，缩短病毒在体内存在的时间，对多数人来说至关重要。

　　新冠症状消失并不代表病毒消失

　　“感冒”后，人们常出现发热、乏力、干咳、呼吸困难，还有鼻塞、流鼻涕、喉咙痛、头痛、肌肉或关节疼痛等症状。当这些症状消失的时候，很多人就认为自己“感冒”已经完全好了。新冠感染后，大家对疾病是否痊愈的判断也大致如此，那么症状消失，就代表新冠病毒彻底消失了吗?

　　其实不然，经讲究发现在感染后1、2、4个月，手术标本中的病毒RNA(核糖核酸)检出率分别为30%、27%和11%。病毒量从几个到几万个拷贝数不等。提示病毒虽然有被机体缓慢清除的趋势，但在感染后数月，仍可在部分患者体内持续存在。此外，在43%的样本中可检测到病毒亚基因组RNA。提示这些残存的病毒仍然在进行复制。同时，在免疫受损患者(如淋巴瘤、多发性骨髓瘤患者)的血浆、粒细胞和单个核细胞中，也检测到了病毒RNA，而免疫正常患者血液中检测不到病毒RNA。提示免疫受损患者体内病毒持续存在的风险更大。所以新冠症状的消失并不代表新冠病毒消失。

　　新冠感染后如何选择用药

　　研究者认为，“感冒”后，要在最短时间诊断出是哪种病毒感染，因为抗病毒治疗的最佳时间很窄，如：流感病毒感染应在48小时内用药;新冠病毒感染应在5天内用药。早用抗病毒药，能缩短病毒在体内存在的时间，减少病毒对机体的影响

　　从《新型冠状病毒感染者抗病毒治疗专家共识》中得知：抑制病毒复制对控制新冠病毒感染进展至关重要，抗病毒治疗是新冠病毒感染主要的治疗措施之一。应结合患者病程病情，合理选用新冠感染抗病毒药。

　　目前，国内获批的几款新冠抗病毒口服药物，按照靶点可以大致分为两种：3CL蛋白酶和RdRp抑制剂，乐睿灵(来瑞特韦片)、先诺欣(先诺特韦/利托那韦片)及Paxlovid(奈玛特韦/利托那韦片)同属于3CLpro抑制剂，民得维(氢溴酸氘瑞米德韦片)、阿兹夫定和莫诺拉韦胶囊属于RdRp抑制剂。

　　3CL蛋白酶，这是一种新冠病毒复制中不可或缺的酶，抑制其催化作用，可以阻止病毒多聚蛋白水解成各种非结构蛋白，进而抑制病毒复制。因为人体内没有3CL同源蛋白，所以人体在服用该类药物时，副作用风险较小。

　　RdRp为RNA 依赖的RNA 聚合酶，该步骤下，RNA 以自身为模板合成RNA。针对该靶点的药物设计，可分为2 类，一类是插入终止，即药物代谢产物模拟核苷类似物插入新生RNA，导致链延伸终止;另一类是诱导突变。该路径优点是，其中多个药物是开发其他药物转换而来，安全性相对有保障;缺点是诱导突变的设计路线，无法完全排除对人基因组的影响。

　　国产3CL抗病毒药先诺欣和乐睿灵怎么选?

　　先诺欣和乐睿灵的优劣并不能直接比较，它们均为治疗新冠病毒感染的口服药物，但作用机制、组方和不良反应等均有所不同。

　　先诺欣是针对3CL靶点，采用“先诺特韦+利托那韦”药物组合。药物中的先诺特韦片的可以抑制3CL蛋白酶，而3CL蛋白酶在病毒复制过程中不可或缺，抑制3CL蛋白酶等于从源头上阻止病毒复制，失去感染正常细胞和扩散的能力。

　　3CL靶点高度保守，不易受病毒变异影响，安全性高，无生殖毒性和遗传毒性。利托那韦辅助用于抗病毒治疗已有相当长的历史，在利托那韦的帮助下，可以延缓两种药物在体内的代谢分解，起到延长药物作用时间，提高抗病毒的效果，加快发热、乏力、咳嗽、咳痰等新型冠状病毒症状的恢复，缩短病程，避免病情向重症转变。整体来说联合用药的效果也是优于单药。

　　乐睿灵，即来瑞特韦片，主要通过抑制SARS-CoV-2主要蛋白酶Mpro，阻止病毒复制。它适用于轻中度新型冠状病毒感染的成年患者。在用药过程中，部分患者可能出现代谢及营养类疾病，如高甘油三酯血症、高脂血症等，一般为轻中度，多可自行恢复。此外，部分患者会出现中性粒细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、肝功能异常等。

　　就目前上市的口服新冠药抗病毒药物来说，每一种都有其需要注意的地方，建议患者感染新冠后在医生指导下选择适合自己的药物，及时进行抗病毒治疗，避免发展为重症。同时，公众在购药选择上可以通过电商平台新冠小分子药购买渠道，足不出户获取药品。或者前往就近医院或社区卫生服务中心，开取抗新冠病毒的小分子药物，并遵照医嘱服用。外出时，应尽量避免到人群密集场所，佩戴好口罩，勤洗手、常通风、保持社交距离、清洁消毒等良好卫生习惯。日常生活应保持充足的休息，避免过度劳累，选择清淡、有营养的食物，促进身体尽早恢复。