甘露特钠胶囊（GV-971）为阿尔茨海默病临床需求赋能，脑肠轴理论研究再深入

#阿尔茨海默病征兆##阿尔茨海默病症状#等相关话题层出不穷，关于阿尔茨海默病的讨论也在不断深入。大众之所以如此关注这一病症，一方面，与阿尔茨海默病的患者人数持续增长有关，相关专家表示，“目前我国阿尔茨海默病患病人数大约在1000万，但早期就诊率只有14%，即便是晚期患者，就诊率也只有34%。”另一方面，阿尔茨海默病在治疗上的难度非常大，且起病隐匿期比较长，早期不易被发现。

也正是因为这一点，阿尔茨海默病的预防和治疗引起了社会和国家的高度重视，研究过程中有观点指出，阿尔茨海默病是一种神经炎症性疾病，神经炎症早期即已发生且始终贯穿全病程。还有多项国内外研究结果表明，肠道菌群失衡，造成菌群代谢产物紊乱，可能诱发外周免疫异常，进而诱导中枢神经炎症的发生。这意味着肠道菌群可通过神经炎症介导阿尔茨海默病的病理病程发展，且早于β-淀粉样蛋白（Aβ）等病理特征。

基于上述理论研究， 国产原创药物甘露特钠胶囊（下称GV-971）于2019年上市，成为国际上首个通过脑肠轴机制系统治疗阿尔茨海默病的新药。2022年、2023年，该药连续两次进入国家医保目录，为患者提供了更多治疗机会，也减轻了疾病负担。

在脑肠轴理论的深入研究中，去年行业知名教授（阿尔茨海默病领域知名专家、芝加哥大学神经生物学系分子神经生物学中心主任Sangram S. Sisodia教授）通过Tau病小鼠模型中ApoE亚型和肠道菌群依赖的神经变性进展[1]研究，对脑肠轴机制通过GV-971的治疗效用得到了进一步解释。

这项研究发现，与对照组相比，GV-971可修饰肠道菌群组成，减少Aβ斑块。此外，GV-971还显著降低了小胶质细胞和星形胶质细胞的激活，从而抑制神经炎症发生。这项研究重复并支持了耿美玉教授团队在Cell Research发表的GV-971和脑肠轴的相关治疗机制[2]，在证实了靶向脑肠轴可以影响特定菌群及其代谢产物的基础上，还可以抑制神经炎症并降低阿尔茨海默病病理标志物沉积，进一步完善了脑肠轴理论在神经退行性疾病中的“机制证据拼图”。

 GV-971机制示意图

相信接下来，在专家和教授的持续深入研究中，脑肠轴理论以及GV-971的治疗表现，势必会得到更多临床认可，从而发现脑肠轴理论在更多认知障碍疾病上发挥的积极治疗作用，为患者带来新的治疗希望。

1.Seo D, O’Donnell D, Jain N, et al. ApoE isoform–and microbiota-dependent progression of neurodegeneration in a mouse model of tauopathy[J]. Science, 2023, 379(6628): e阿尔茨海默病d1236.

2.Wang X, Sun G, Feng T, et al. Sodium oligomannate therapeutically remodels gut microbiota and suppresses gut bacterial amino acids-shaped neuroinflammation to inhibit Alzheimer’s disease progression[J]. Cell research, 2019, 29(10): 787-803.